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吳茱萸化學(xué)成分、藥效及肝毒性的研究進(jìn)展(一)

來(lái)源:鄭州天順食品添加劑有限公司 發(fā)布時(shí)間:2021-09-12 11:01:25 關(guān)注: 0 次
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吳茱萸為蕓香科綠色植物吳茱萸的干躁近完善果子,關(guān)鍵包含的成分有黃酮、苦味素、桂皮醛和黃酮類(lèi)化合物、多糖類(lèi)成份,在其中黃酮為其關(guān)鍵活力成份。吳茱萸藥用價(jià)值比較普遍,臨床醫學(xué)上關(guān)鍵作用為止疼,止嘔。中國藥典記述吳茱萸有毒性,小動(dòng)物實(shí)驗研究發(fā)現,大使用量給與吳茱萸水煎液能導致動(dòng)物實(shí)驗顯著(zhù)肝損害,其體制很有可能與過(guò)氧化物損害、炎性感覺(jué)因素受體、膜蛋白損害、藥品-蛋白加合物的產(chǎn)生等有關(guān)。文中根據對近些年世界各國與吳茱萸有關(guān)的參考文獻做好梳理剖析,簡(jiǎn)述了吳茱萸成分、藥用價(jià)值和肝毒副作用以及體制的研究成果,為深入分析吳茱萸的藥用價(jià)值體制、肝毒副作用化學(xué)物質(zhì)及致毒體制,具體指導臨床醫學(xué)安全用藥給予根據。

吳茱萸為蕓香科綠色植物吳茱萸Euodia rutaecarpa(Juss)Benth、石虎Euodia rutaecarpa(Juss)Benth.var.officinalis(Dode)Huang或疏毛吳茱萸Euodia ru-taecarpa(Juss.)Benth.var.bodinieri(Dode)Huang的干躁近完善果子。歸肝、脾、胃、脾經(jīng)。吳茱萸應用時(shí)間較早,其始載于《神農本草經(jīng)》,屬于草本中品,具備彭中破氣止疼等作用。近現代研究表明吳茱萸關(guān)鍵帶有黃酮、苦味素、桂皮醛和黃酮類(lèi)等成份,在其中吳茱萸堿和吳茱萸次堿為其關(guān)鍵活力成份。藥學(xué)科學(xué)研究表明其有止痛抗感染、抗潰爛、抗癌及其對內分泌系統的防護等功效。伴隨著(zhù)吳茱萸在臨床醫學(xué)上的普遍應用,其毒素也逐步曝露出去?!侗静菥V目》記述吳茱萸:“多食沖眼又掉發(fā)也”“有毒性,動(dòng)脾火,病目者忌之”等。相關(guān)吳茱萸肝毒副作用臨床醫學(xué)副作用報導和當代科學(xué)研究逐漸增加。文中根據對吳茱萸的成分、關(guān)鍵藥用價(jià)值、而致肝毒副作用以及體制3個(gè)層面對吳茱萸科學(xué)研究情況開(kāi)展具體描述。

1成分

1.1黃酮

黃酮類(lèi)有效成分是吳茱萸中包含的主要成分也是指標值成份,其具體分成吲哚類(lèi)黃酮、喹諾酮類(lèi)黃酮。黃小龍等運用高效率液相色譜儀-四級桿-航行時(shí)間串聯(lián)質(zhì)譜法(HPLC-Q-TOF-MS/MS)對40多個(gè)關(guān)鍵峰開(kāi)展化學(xué)成分分析,最后從吳茱萸工業(yè)甲醇提取液中評定了21種黃酮,包含10種吲哚黃酮,10種喹諾酮黃酮,1種麻黃堿。蘇秀美等選用UPLC-Q-TOF-MS法從吳茱萸80%酒精提取液工業(yè)甲醇位置中國共產(chǎn)黨評定出25種成份,在其中5-叔丁基-N-羥基色胺為初次從吳茱萸屬綠色植物中發(fā)覺(jué),與此同時(shí)還發(fā)覺(jué)了2種黃酮類(lèi)新化學(xué)物質(zhì):1-羥基-2-[4-甲基-丁基]-4(1H)-喹諾酮和甲基吳茱萸新堿。

1.2苦味素

苦味素也是吳茱萸的主要指標值成份,其主要成分是檸檬苦素類(lèi)物質(zhì),包含檸檬苦素、12-α-甲基檸檬苦素、6-α-乙酰氧基-5-表檸檬苦素、吳茱萸苦素、吳茱萸內酯醇、吳茱萸苦素乙酯、12-α-吳茱萸內酯醇、6-β-乙酰氧基-5-表檸檬苦素等。李瓊等在吳茱萸未熟果子中分離出來(lái)并檢測了11個(gè)檸檬苦素化學(xué)物質(zhì)包含一個(gè)新化學(xué)物質(zhì)6α-乙酰氧基-12α-甲基吳茱萸內酯醇1。

1.3桂皮醛

吳茱萸桂皮醛特性不穩定,且隨吳茱萸原產(chǎn)地、質(zhì)量指標等改變而不一樣。有消息在疏毛吳茱萸果子桂皮醛中41種化學(xué)物質(zhì),占百分比的72.02%,在其中占有率最高的5種化學(xué)物質(zhì)各自為β-攬香烯、石竹烯金屬氧化物、α-杜松油醇、地匙菌烯及芳樟醇,占有率各自為10.3%、8.07%、7.13%、4.66%、3.58%。李斐等應用氣象色譜儀-質(zhì)譜分析聯(lián)用技術(shù)性測量了吳茱萸桂皮醛中常含的成份和其相對性成分,在桂皮醛中國共產(chǎn)黨評定出48種化學(xué)物質(zhì),占吳茱萸桂皮醛成分的93.99%,在其中相對性成分較高的成份有(Z)-歐芹烯(60.57%)、(E)-歐芹烯(9.11%)、月桂烯(5.94%)等,β-松油烯、里那醇為吳茱萸桂皮醛的初次報導化學(xué)物質(zhì)。除此之外,有分析覺(jué)得β-月桂烯、檸檬烯、β-反式-歐芹烯及石竹烯能夠做為有機化學(xué)標識性成份,用以區別和分析不一樣質(zhì)量指標的吳茱萸果子。

1.4別的成份

吳茱萸中黃酮類(lèi)化合物、多糖類(lèi)成份的占比也較高,劉珊珊從吳茱萸水提物中分離出來(lái)并鑒別出焦糖色素-3-O-β-D-麥芽糖醇(1→2)-β-D-葡萄糖水苷、焦糖色素-3-O-[2-O-β-D-麥芽糖醇-6-O-α-L-鼠李糖]-β-D-葡萄糖水苷、原兒茶醛-3-O-β-D-葡萄糖水苷、原兒茶醛、金絲桃苷、蘆丁等14個(gè)黃酮類(lèi)以及苷類(lèi)物質(zhì)。吳茱萸中還帶有有機物類(lèi)化合物,有分析從吳茱萸果子的水提物中分離出來(lái)評定了11個(gè)化學(xué)物質(zhì),包含綠原酸,新綠原酸,隱綠原酸,松柏樹(shù)苷,咖啡酸,原兒茶醛-3-O-α-D-吡喃沙特阿拉伯糖苷等,在其中隱綠原酸,松柏樹(shù)苷,原兒茶醛-3-O-α-D-吡喃沙特阿拉伯糖苷為初次從該屬綠色植物中剝離獲得。

2藥用價(jià)值

2.1對內分泌系統功效

2.1.1對心臟的作用

林淑嫻等研究發(fā)現10mg/L和100mg/L的吳茱萸總堿能顯著(zhù)抑止血管緊張素2Ⅱ誘發(fā)的神經(jīng)細胞肥厚,神經(jīng)細胞面積和蛋白質(zhì)含量的提升,其維護神經(jīng)細胞維護功效很有可能與提升體細胞一氧化氮(NO)的轉化成,推動(dòng)絲裂素活性蛋白激酶磷酸酶-1的表示及其提升絲裂原活性蛋白激酶去磷酸化相關(guān)。除此之外,吳茱萸堿還對神經(jīng)細胞缺血性具備一定防護功效。吳青青等發(fā)覺(jué)1、5、10μmol/L的吳茱萸堿可提升氧氣不足24h后損害的神經(jīng)細胞的活力,與實(shí)驗組較為,能顯著(zhù)降低惡性腫瘤萎縮因素α(TNF-α)、白細胞介素-1(IF-1)和白細胞介素-6(IF-6)等炎性感覺(jué)因素的基因表達,降低細胞壞死總數,其體制可能是根據提升蛋白激酶B和AMP依靠蛋白激酶α的活力,抑止NF-κB的活力充分發(fā)揮其心臟維護功效。

2.1.2對毛細血管的功效

吳茱萸次堿具備抑止毛細血管轉化成和軟化血管的功效。JiL等發(fā)覺(jué)吳茱萸次堿能抑制人臍靜脈內皮細胞(HUVEC)的活力[IC50=(16.54±2.4)μmol/L],對HUVEC的轉移和粘附具備明顯的抑制效果,并可在雞胚絨膜尿囊膜上對抗血管生成活力,其體制與吳茱萸次堿在身體之外能明顯抑止了毛細血管表皮細胞生長(cháng)因子蛋白激酶2(VEGFR2)的特異性并阻隔了VEGFR2受體的Akt/(mTOR)/p70s6k轉錄因子相關(guān)。吳茱萸次堿也有軟化血管的功效,甲狀旁腺素遺傳基因有關(guān)肽(CGRP)是最有效的毛細血管左室化學(xué)物質(zhì),而吳茱萸次堿能根據刺激性CGRP生成和激話(huà)TRPV1釋放出來(lái)而主要表現出毛細血管左室功效。此功效提醒吳茱萸次堿具備開(kāi)發(fā)設計變成抗高血壓藥的發(fā)展潛力。

2.2抗消化道潰爛

Zhao Z等在吳茱萸堿抗潰爛功效的分析中,發(fā)覺(jué)吳茱萸堿能明顯抵抗酒精誘發(fā)的小白鼠胃炎,大大提高胃里變病,避免 胃機構空氣氧化損害、減少前列腺素E2(PGE2),IL-6和TNF-α的水準,提升 血清蛋白硫辛酸(GSH),超氧化物歧化酶(SOD)和過(guò)氧化氫酶(CAT)的水準,減少了血清蛋白中丙二醛(MDA)的成分,減少了胃機構中髓乳酸脫氫酶(MPO)。其體制與吳茱萸堿能高效抑止酒精造成的小白鼠Rho,Rho蛋白激酶1、Rho蛋白激酶2,胞質(zhì)和細胞質(zhì)中NF-κBp65的基因表達上升,根據Rho/NF-κB方式改進(jìn)抗氧劑和抗感染情況相關(guān)。Shen P等發(fā)覺(jué)吳茱萸堿對右旋糖酐硝酸鈉(DSS)引起的腸胃病具備不確定性的保障功效,吳茱萸堿解決可改進(jìn)DSS誘發(fā)的潰瘍性腸胃病(UC)小白鼠的體品質(zhì)緩解,主題活動(dòng)指數值降低,乙狀結腸長(cháng)短減少,乙狀結腸病理學(xué)損害并提升 MPO活力,其作用機制與吳茱萸堿調整NF-κB數據信號和NLRP3炎性小體抑止炎性感覺(jué),調整小帶合閉蛋白質(zhì)1(ZO-1)和合閉蛋白質(zhì)的表述,推動(dòng)腸胃縫隙連接構造的一致性,減少脂溶性脂多糖的濃度值,再次均衡了大腸埃希菌和乳酸桿菌的能力相關(guān)。除此之外也是有研究表明吳茱萸堿能夠反轉工作壓力導致的消化道過(guò)多健身運動(dòng)。

申明:文中常用照片、文本來(lái)源于《世界中醫藥》2020年12月,著(zhù)作權歸原作全部。

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